ಮಾನವ ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಗ್ಯಾನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್‌ನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮ

ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್/ರೀಶಿ/ಲಿಂಗ್ಝಿ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ Wnt/β-catenin ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಇದು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಅಡ್ಡಿ ಮತ್ತು MDM2-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸ್ಲಗ್ ಡಿಗ್ರೆಡೇಶನ್‌ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.PI3K/AKT/mTOR ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ MAPK ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ತೀವ್ರವಾದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

CCK-8 ಮತ್ತು ವಸಾಹತು ರಚನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು, ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಗ್ಯಾನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್‌ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ MG63 ಮತ್ತು U2-OS ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸಮಯ ಮತ್ತು ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳ ವಸಾಹತು ಸಾಮರ್ಥ್ಯ.

ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಪ್ರೋಪೋಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್‌ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ MG63 ಮತ್ತು U2-OS ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆಯು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಜೈವಿಕ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ.ಗ್ಯಾನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಎರಡೂ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣ, ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕೋಶಗಳ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಬೆರಂಟ್ Wnt/β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹಲವಾರು ವಿಧದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗಳ ರಚನೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್‌ಗೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾದಲ್ಲಿ Wnt/β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಅಧಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಡ್ಯುಯಲ್-ಲೂಸಿಫೆರೇಸ್ ವರದಿಗಾರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು CHIR-99021-ಸಕ್ರಿಯ Wnt/β-catenin ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗ್ಯಾನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ LRP5, β-catenin, ಸೈಕ್ಲಿನ್ D1 ಮತ್ತು MMP-9 ನಂತಹ Wnt ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಪ್ರದರ್ಶನದಿಂದ ಇದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ.

ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ LRP5 ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾದಲ್ಲಿ ಉನ್ನತೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು LRP5 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ರೋಗ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, LRP5 ಅನ್ನು ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೋಮಾಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸ್ವತಃ Wnt/β-catenin ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾದಲ್ಲಿ β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡಾಗ, ಸೈಕ್ಲಿನ್ D1, C-Myc ಮತ್ತು MMP ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅದರ ಕೆಳಗಿರುವ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೈಕ್ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೊಜೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಕವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. C-Myc ಆಂಕೊಜೀನ್ನ ನಿಗ್ರಹವು ಹಲವಾರು ಟ್ಯೂಮರ್ ಸೆಲ್ ಪ್ರಕಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆಸ್ಟಿಯೋಸಾರ್ಕೋಮಾ.

ಸೈಕ್ಲಿನ್ D1 ಪ್ರಮುಖ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ G1 ಹಂತದ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು G1/S ಹಂತದ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.ಸೈಕ್ಲಿನ್ D1 ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.

MMP-2 ಮತ್ತು MMP-9 ಗಳು ಸ್ಟ್ರೋಮೆಲಿಸಿನ್‌ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಲಕ್ಷಣವಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಕೆಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾದ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ Wnt/β-catenin ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸಿಗ್ನಲ್ ನೋಡ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ನಾಟಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ತರುವಾಯ, ನಾವು ಪಿಸಿಆರ್ ಮತ್ತು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್‌ನಿಂದ Wnt/β-catenin ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ mRNA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಿದ್ದೇವೆ.ಎರಡೂ ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ, ಗ್ಯಾನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2, ಮತ್ತು MMP-9 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗ್ಯಾನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ Wnt/β-catenin ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.

ಇ-ಕ್ಯಾಥರಿನ್ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಇ-ಕ್ಯಾಥರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ನಷ್ಟವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಚಲಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಒಳನುಸುಳುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹರಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸೈಜ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಇ-ಕ್ಯಾಥರಿನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕೋಶಗಳ Wnt/β-catenin-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಎದುರಿಸಬಹುದು.

ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಯಾನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ Wnt/β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕೋಶ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೊಮಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಗನೊಡರ್ಮಾ ಲುಸಿಡಮ್ ಉಪಯುಕ್ತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಸಂಬಂಧಿತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಸೇರಿವೆಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲೂಸಿಡಮ್ ಬೀಜಕ ತೈಲ ಸಾಫ್ಟ್‌ಜೆಲ್‌ಗಳು/ರೀಶಿ ಬೀಜಕ ಓಐl ಸಾಫ್ಟ್ಜೆಲ್ಗಳು,ಗ್ಯಾನೋಡರ್ಮಾ ಲೂಸಿಡಮ್ ಬೀಜಕ ಪುಡಿ / ರೀಶಿ ಬೀಜಕ ಪುಡಿ